Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转回性状肾细胞癌的对比

MET(也称之为肝细胞生长表征细胞因子)频谱是状肾细胞癌(PRCC)的关键动力表征。鉴于前列腺癌PRCC已确定最佳用药方法，本学术研究目标是比较这两项的用药标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抗病毒卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib用药PRCC病变的。

这是在新泽西州和加拿大的65个当中心来进行的一项随机、开放标签的II期飞行测试。募兵18岁或以上的既往另加不感兴趣过一种用药（不包括血管自体生长表征载体和MET载体口服）的前列腺癌PRCC病变。病变被随机分派不感兴趣舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往用药通史和PRCC免疫球蛋白来进行由上而下。

所有口服大多为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，停药2周(可缩减37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可缩减40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可缩减400 mg和200 mg）。主要起点是无进展生存期(PFS)。

2016年4月5日-2019年12月15日此后，152名病变被随机分派到四两组。5名病变被确定为不及格被排除在这些深入学术研究之外。在预先指定的无效性深入学术研究后，中止了对solitinib两组(29名病变)和克唑替尼两组(28名病变)两组分派病变；舒尼替尼两组(46名病变)和卡博替尼两组(44名病变)大多付诸了原先获益。

卡博替尼两组的PFS相比长于舒尼替尼两组(当中位值 9.0 vs 5.6个月；进展或被害效用比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的高效率翻倍23%，而舒尼替尼的高效率仅有4%(内侧p=0.010)。与舒尼替尼远比，solitinib和克唑替尼大多未能很难改善病变的PFS。

不感兴趣舒尼替尼用药的45名病变当中31名(69%)发生了3级或4级不顺事件真相，43名不感兴趣卡博替尼用药的病变当中32名(74%)发生了3级或4级不顺事件真相，27名不感兴趣克唑替尼用药的病变当中有10名(37%)发生了3级或4级不顺事件真相，28名不感兴趣solitinib用药的病变当中有11名(39%)发生了3级或4级不顺事件真相；卡博替尼两组发生了1事例5级血栓栓塞事件真相。

综上，与舒尼替尼远比，前列腺癌PRCC病变不感兴趣卡博替尼用药后的PFS相比延长。

原始出处：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5