综述：Treg细胞治疗自身细菌性疾病新策略

调节T线粒体（Treg线粒体），是一类管控RX-免疫功用的线粒体群，能维系免疫系统对自身成分的施用，使RX-保持稳定免疫稳态。这类线粒体以隐含Foxp3、CD25、CD4为线粒体表同型特点。在过去20年内，学术研究已经证明了Treg线粒体在感染、、器官植入、同种异体胎儿免疫关的哮喘之内外具诱发各种唯一可的染病因生理免疫应答的依赖持续性。

最近一篇由德国人类所学家Miyara等编著的关于Treg线粒体染病人自身免疫持续性哮喘的近期刊出在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详细立论了Treg线粒体在以RA、SLE为都有的自身免疫持续性哮喘之内外似乎的染病人策略。

近期要点

1. Treg线粒体通过诱发畸变T线粒体的再造再生超过RX-的免疫施用和卫生保健自身免疫持续性哮喘的依赖持续性；

2. 组合成持续性隐含和抑止持续性隐含Foxp3分别是天然同型Treg线粒体(nTreg线粒体)和抑止同型Treg线粒体(iTreg线粒体)的大分子图案；

3. 人类所Foxp3+CD4+Treg线粒体的功用是多种完全不同的，却是是所有的这类线粒体除此以外能发挥作用免疫诱发依赖持续性；

4. 大狐时会因为Treg线粒体功用不足之处而引发自身免疫持续性哮喘；

5. 风湿染病病患者(如SLE、RA)体液的Treg线粒体在功用和总数上处于但会水平；

6 根据现阶段对Treg线粒体的病理学、染病人学等之内外的熟识，Treg线粒体可以通过体液内外扩充和灌注抑止的工具可用染病人风湿染病。

大狐体液欠缺CD4+CD25+T线粒体或者Foxp3+T线粒体时会随之而来很多哮喘，如胃噬、溃疡、皮脂腺噬、卵巢噬、癌症等；而大狐的Foxp3变异则随之而来严重的系统持续性自身免疫持续性上皮细胞持续性哮喘(称作Scurfy染病)，相应的人类所Foxp3变异则惹来X染色体星巴克的总括持续性免疫不足之处综合征(简称IPEX)。这些证据无不提示我们，Treg线粒体的功用其会在自身免疫持续性哮喘发染病过程中会占最主要威望。

1 Treg线粒体摘录

毫无疑问，Treg线粒体是RX-管控不适当或者过强免疫应答的关键功能之一，它们可以适时诱发大多T线粒体的功用，维系RX-的免疫稳态。

1.1 人和大狐的Treg线粒体异同点

不同点除此以外隐含线粒体凹凸不平大分子CD25和CTLA-4除此以外能对畸变T线粒体的再造再生消除诱发依赖持续性是RX-消除免疫施用和维系免疫自稳不可或缺的线粒体Foxp3变异时会随之而来人类所的IPXE和大狐的Scurfy染病完全不同点人类所的畸变T线粒体可以在免疫刺激的必需下隐含Foxp3基因人类所Foxp3+T线粒体较大狐Foxp3+T线粒体观感出新极其多种完全不同的功用

1.2 Treg线粒体的免疫诱发功用

现阶段学术研究断定了Treg线粒体发挥作用免疫诱发功用的多种似乎功能：

1. Foxp3+Treg线粒体通过消除免疫诱发特异性如IL-10、IL-35、TGF-β等诱发大多T线粒体，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤靶线粒体2. Treg线粒体也能通过调升IL-2受体的隐含，超过诱发其他T线粒体与IL-2混合，从而影响其再造再生3. Treg线粒体隐含共诱发大分子CTLA-4与免疫提呈线粒体(简称APCs)凹凸不平大分子CD80和CD86极高依赖性混合而启动诱发讯号4. CTLA-4还能抑止树突状线粒体消除吲哚醇2,3-双加氧酶，还原色氨酸分解为狐尿素随之而来周围线粒体死亡5. 大狐Treg线粒体还能抑止树突状线粒体分泌其他关的酶，从而诱发畸变T线粒体的再生

总之，Treg线粒体发挥作用免疫诱发依赖持续性在RX-免疫管控之内外起着十分最主要的依赖持续性，而这些管控功能是否存在协同依赖持续性还尚未得知。倘若所有与不同APCs接触的T线粒体或者所有存在于同一微环境的T线粒体除此以外能被Treg线粒体从完全不同的唯一可诱发，那么惹来自身免疫反应的免疫畸变T线粒体也同所发可以被相比之下应的Treg线粒体管控而超过治果。

1.3、Treg线粒体的分化发育和定义

Treg线粒体缺少可分为三个唯一可：消除于**的**源持续性Treg线粒体(tTreg线粒体)，由大多T线粒体在灌注抑止分化的灌注抑止Treg线粒体(iTreg线粒体)和内外周组织起来中会由免疫刺激T线粒体分化出新来的内源持续性抑止Treg线粒体(pTreg线粒体)。在人内外周血中会，按线粒体凹凸不平大分子可以分为3个完全不同的功用亚线粒体群体(左图1)。

左图1：①静息静止状态的FOXP3-T线粒体通过TCR再造，并可在IL-2和TGF-β依赖持续性下高隐含FOXP3；②对应的两个线粒体表示现阶段唯无法通过线粒体凹凸不平图案区分它们；③标记问号的地方表示是否能使不隐含或高隐含的T线粒体极高隐含FOXP3，从而转换成为Treg线粒体

毫无疑问，T线粒体和Treg线粒体除此以外无需在**内通过阳持续性必无需和有持续性必无需才能发育成熟，被释放到内外周，**的有持续性必无需是为了清除自身反应持续性T线粒体。学术研究断定，Treg线粒体的免疫受体(TCR)与**上皮线粒体的MHC亲和度较大多T线粒体的极高，即Treg线粒体的TCR专属持续性更为强，提示tTreg线粒体能够与那些逃过了有持续性必无需的T线粒体极高依赖性混合而发挥作用免疫诱发依赖持续性。

大狐的pTreg线粒体消除以小肠粘膜，似乎跟都有2之内外有关：(1)树突状线粒体消除维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β独自一人刺激T线粒体隐含Toxp3;(2)消化道菌群，都有是梭状菌类杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和消化道，对pTreg线粒体生成有一定依赖持续性。

学术研究断定，Treg线粒体的生长发育依赖线粒体特异性，都有是IL-2，而人类所Treg线粒体无法自己制备IL-2，必须靠旁分泌获得。Toxp3+T线粒体极高隐含IL-2受体(由CD25、CD122和CD132组合成)，所以CD25、CD122、IL-2欠缺的大狐患scurfy染病，CD25远亲欠缺与IPXE有关，用单奎尔抗体中会和IL-2可引发自身免疫染病不同的哮喘（包括胃噬、甲状腺噬、皮脂腺噬和神经噬）；相反，值得注意IL-2的免疫复合物能加强Treg线粒体的再生，内外源持续性IL-2能维系内外周Treg线粒体的总数。

2 Treg线粒体与风湿染病

2.1 RA 曾在我们认为，RA病患者内外周血中会的CD4+CD25highT线粒体仅能诱发畸变T线粒体的再生，并无法诱发其分泌线粒体特异性。如今学术研究断定RA病患者循环血中会的Treg线粒体总数和功用和健康一些人一所发，只是RA病患者溃疡全局浸润的Treg线粒体较非常丰富。那Treg线粒体为什么没有起到必要的免疫诱发依赖持续性呢？有些学术研究认为是关节腔内上皮巨噬细胞过多，抹去了Treg线粒体的诱发依赖持续性；另一些学术研究认为是上皮巨噬细胞具诱发Treg线粒体发挥作用功用的依赖持续性。Ⅰ同型癌症大狐的学术研究却给出新TNF能进一步提高Treg线粒体功用，抗TNF染病人随之而来狼疮所发自身免疫染病的结论。

可以肯定的是，RX-免疫稳态是通过免疫再造和免疫诱发超过平衡的。我们无需要进一步评价上皮巨噬细胞对Treg线粒体功用的影响素质，聚焦经染病人染身体状况缓解后，Treg线粒体能否或如何维系长期缓解静止状态。

2.2 SLE SLE病患者的循环血中会Treg线粒体的情形与RA病患者不同，但也有总数或功用高下的情形，然而从病患者体液分离出新的Treg线粒体能但会发挥作用免疫诱发功用。学术研究断定SLE病患者体液IL-2隐含水平高下，混合IL-2是Treg线粒体生长发育必要特异性和狼疮急持续性期促噬特异性非常丰富等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg线粒体与小鼠

3.1 自身免疫染病大狐

自身免疫染病大狐，都有是由nTreg线粒体欠缺所致的器官免疫免疫染病，可以通过重构的Foxp3+nTreg线粒体卫生保健发染病，但接种不同的Treg线粒体并无法完全绕过自身免疫染病活动之内外。NOD大狐和EXE小鼠中会，具免疫TCR的nTreg线粒体能有效的诱发哮喘之内外，而另一项学术研究通过MBP抑止的EXE狐被免疫TCR的nTreg线粒体染病人恢复后，还能对不同免疫的二次免疫保持稳定施用。采用多奎尔iTreg线粒体染病人，能加快Ⅰ同型癌症的之内外，延至NOD大狐寿命1年以上。

仍无需进一步通过这些小鼠确实Treg线粒体能否卫生保健和绕过系统持续性自身免疫染病。

3.2 胶原抑止持续性溃疡(CIA)

该模同型主要用两头Ⅱ同型胶原亚基抑止出新大狐溃疡。检验通过注射灌注扩充的多奎尔nTreg线粒体到达溃疡缓解和绕过染病程的特性；另有学术研究先对nTreg线粒体用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)预妥善处理，可使治果极其明显；也有检验证明，在一定素质上用到iTreg线粒体比nTreg线粒体的更为佳。

3.3 亚基糖类抑止溃疡

用人类所关节亚基糖类依赖持续性于BALB/c大狐抑止出新的溃疡，可通过植入亚基糖类免疫CD4+T线粒体得利，因为CD4+Treg线粒体能识别系统微全身持续性亚基(HSP70)并隐含淋巴线粒体再造基因3(LAG3)。这也提示自身免疫免疫Treg线粒体在染病人自身免疫染病之内外的潜能。

3.4 SKG大狐

该模同型是TCR讯号大分子酪氨酸亚基激酶ZAP-70变异的大狐，时会组织起来起来T线粒体介导的自身免疫持续性溃疡并显现出间质持续性肺噬等关节内外观感。通过植入野生狐的Roxp3+nTreg线粒体可以绕过SKG大狐的哮喘之内外，所以nTreg线粒体的适时植入对人工溃疡模同型有治果。

3.5 SLE模同型

(NZB×NZW)F1大狐，总括患有狼疮持续性疾染病和SLE不同的免疫染病。把6~10周T1大狐的nTreg线粒体植入给6.5~7.5个翌年的F1大狐，可以超过绕过持续性疾染病之内外和延至生存期的特性，因为年轻F1狐Treg线粒体隐含CD25大分子的水平较年长狐极高，故IL-2高隐含似乎惹来SLE病患者Treg线粒体CD25隐含下调。MRL-Faslpr大狐可通过植入隐含有趋化特异性受体Ccr2的nTreg线粒体受益染病人，似乎是因为Cc2影响了T线粒体的趋化依赖持续性。

3.6 小鼠给出新的经验

Treg线粒体植入染病人风湿染病的取决于Treg线粒体总数和植入良机：比较好在哮喘观感症状之前给以多奎尔nTreg线粒体染病人。若已经观感出新症状，则无需大剂量的免疫免疫nTreg线粒体才有望显效。

当然，对Treg线粒体的预妥善处理和必无需之内外也很最主要。

(1)线粒体植入前，应该清除引发自身反应的畸变T线粒体和记忆T线粒体；

(2)用到癌变抗生素或维甲酸妥善处理Treg线粒体可以进一步提高；

(3)线粒体特异性，都有是IL-2能够加强Treg线粒体的再生和免疫诱发活持续性；

(4)借助靶免疫妥善处理Treg线粒体，使TCR获得免疫或隐含趋化特异性受体，从而加强；

(5)根据Treg线粒体能维系免疫系统对二次免疫无应答的特色，在缓解期不予内外源持续性免疫Treg线粒体加大或降低内源持续性nTreg线粒体有望卫生保健发作。

4 Treg线粒体疗法

在Treg线粒体染病人前，应借助全身放疗、免疫诱发剂和生物制剂等预妥善处理。根据Treg线粒体的扩充缺少可分为三条唯一可(左图2)。

左图2：①在诱发畸变T线粒体再生的同时用免疫刺激受益大量奎尔的免疫免疫Treg线粒体；②通过自身免疫免疫和IL-2在灌注抑止Treg线粒体再生，然后回输；③在体液或灌注具IL-2和TGF-β的必需下，使免疫再造后的畸变T线粒体转换成为iTreg线粒体

4.1 nTreg线粒体体液扩充

病理上用到小剂量IL-2染病人植入抗宿主染病(GVHD)和HCV关的的血管噬是有效的，也有联合癌变抗生素染病人Ⅰ同型癌症同所发有效。病理检验证明小剂量IL-2的皮下注射可使Treg线粒体再生而不惹来畸变T线粒体扩充，但IL-2的皮下注射能否卫生保健发作唯不确实，而且除了IL-2，其他线粒体特异性、抑制、绕过剂等能否有效的使免疫Treg线粒体再生无需要进一步学术研究。

4.2 nTreg线粒体或iTreg线粒体的灌注扩充

病理上为了卫生保健GVHD，却是一定通过灌注扩充被供体者内外周血单核线粒体刺激过得Treg线粒体，然后把这些Treg线粒体和造血干线粒体一同转换病患者体液。

自身免疫染病病患者的Treg线粒体扩充发生在上皮细胞各部位或全局淋巴结，而大狐则在脏器里头扩充。适当可用染病人的Treg线粒体应该是处于初始静止状态或静息静止状态的FOXP3+Treg线粒体，可是这类线粒体在体液却是再生，但可在极高浓度IL-2和免疫刺激必需下扩充并隐含FOXP3，同时该必需下的畸变T线粒体时会发生凋亡。而且线粒体培养过程加入癌变抗生素、维甲酸可使Treg线粒体更为稳定的隐含FOXP3等关的亚基大分子。

4.3 大多T线粒体转换成为Treg线粒体

这种工具唯不成熟，但我们在知道自身免疫染病关的免疫的情形下可以通过灌注抑止或体液转换成的方式将受益自身免疫持续性免疫免疫的Treg线粒体可用染病人。

5 结论和摘录

FOXP3+Treg线粒体在卫生保健自身免疫持续性哮喘之内外是必不可少的，动物检验也把它可用类风湿所发和狼疮所发自身免疫染病的染病人。现阶段对风湿染病的染病人主要依靠传统免疫诱发剂和生物制剂，通过Treg线粒体的染病人，似乎较前两种方式将表明出新与众不同的优越持续性。

但现阶段仍无需要确实一些问题：

(1)小剂量IL-2促使体液nTreg线粒体再生可用染病人RA和SLE已被病理试验证明是安全可靠的；

(2)希望整合一种促使nTreg线粒体体液扩充的生物制剂，将有益于免疫染病的卫生保健；

(3)由于nTreg线粒体体液扩充似乎无法充分的遏制自身免疫持续性上皮细胞，所以如何抑止隐含自身免疫染病免疫免疫相比之下应的TCR的Treg线粒体才是关键；

(4)如何使Treg线粒体的表观遗传学特点受益稳定的传代，是保证pTreg线粒体和iTreg线粒体可用染病人的基础之一；

(5)如何准确找到自身免疫染病关的免疫，是实现iTreg线粒体灌注抑止的必备必需；

(6)对Treg线粒体免疫学特持续性的深层次学术研究将更为进一步更为好的染病人风湿染病。

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编辑： 王兴强