Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组阐明决定食欲和肥胖的关键外周信号

中会国人正在为厌食症顾虑。三人中会有一个厌食症，七人中会有三人超重。对超重年轻人施加美容药品偏袒，并混合生活方式忽略，可能是目在此之前屈指可数在此之前景的优化公共健康的策略。药品的开发有待于探索出皮质醇的免疫学原理，尤其是面对美味高能食物的皮质醇。皮质醇调控的一个主战场是学术研究则有内腺体器官和组织诱发的皮质醇调控接收机。呼吸道腺体独特的皮质醇调控内腺体特异性。不一定认为这类呼吸道特异性（包括CCK、GLP-1等）进行短期的皮质醇调控，不过未来会临床学术研究孝示靶向这类特异性可以实现临床普遍性上的时更。胆固醇组织腺体瘦可抑制（leptin），进行长年的能量生物合成调控。瘦可抑制基因缺少昆虫（包括人）平庸为以正因如此皮质醇和大量胆固醇堆积为特征的厌食症。可是这种基因缺少带来的厌食症与一点点的自然厌食症有所不同。这是因为瘦可抑制缺少昆虫即使吃饱低能量食物也能变厌食症，却是不育，且瘦可抑制系统对的缺少表征在年轻人中会尤为罕见。反之亦然，大部份厌食症与胰岛素中会高质量的瘦可抑制并存。那么，EVA是否存在其他的暂时皮质醇与厌食症的则有内腺体接收机呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇组的专著Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。学术研究者通过学术研究在胆固醇细胞的序列中会敲除营养感知蛋白OGT（N-嘌呤氨基葡萄冬瓜转移酶）的激可抑制，说明了暂时皮质醇和厌食症的极其关键则有接收机。该学术研究以系统对而底子的生物合成免疫学与磷脂组学方法，表明胆固醇组织通过OGT掌控的胆固醇酸重氮既有和内源可卡因可抑制降解的级联加成，影响胆固醇组织内源可卡因可抑制的甜度与活性，从而暂时不一定普遍性的适宜皮质醇与厌食症。这项学术研究发现，胆固醇细胞OGT缺少激可抑制在高脂高冬瓜食料放生下，未转型为厌食症，未诱发主因产卵。寻常的是OGT缺少并未带来厌食，产卵与运动量的表型在普通食料放生下与对照组未孝着不同。通过等量放生测试，学术研究者表明高脂高冬瓜食料放生下的运动量不同实际上来自产卵的不同。那么OGT是怎样从胆固醇组织调控皮质醇的呢？学术研究者通过磷脂组学混合转录组微芯片技术，发现胆固醇酸重氮既有的基因和衍生物被OGT调控。忽略食料中会胆固醇酸的重氮度可以增加OGT缺少激可抑制的食量、胆固醇堆积和运动量。仅有胆固醇酸重氮既有加成在肝脏中会抑制内源可卡因可抑制的降解，而后者不一定在神经细胞合成并增进皮质醇。学术研究者继续应用磷脂组学和生物合成免疫学，表明OGT及其掌控的胆固醇酸重氮既有加成在胆固醇组织中会抑制内源可卡因可抑制的降解。靶向内源可卡因可抑制受体（CB1)的则有抑制剂，不横越血脑屏障，在低剂量下方可通过则有注射，抑制皮质醇。寻常的是内源可卡因可抑制是时更的关键靶标。相关药品靶向神经细胞CB1，尽管有效，却伴随众多不必耐受的蓄意学过敏加成。总的来说，该项学术研究所述存在于胆固醇组织的OGT-内源可卡因可抑制连在一起暂时皮质醇和厌食症的极其关键则有接收机，弥补了一个厌食症学术研究中会的极其关键空白。在这项学术研究在此之前，瘦可抑制和白色（asprosin）是仅有的则有反馈胰岛素可抑制的胆固醇特异性。胆固醇组织OGT掌控的皮质醇则有接收机平庸出多样的高能食料抑制，区分开已经报道的在此之前述胆固醇特异性。该学术研究同时也拓展了OGT和直链生物合成的功能，提示冬瓜脂生物合成在胆固醇细胞的整合可以长距离调控复杂蓄意。在该学术研究缺少的范式基础上，探索清楚OGT-内源可卡因可抑制路中会的上下游及其与其他皮质醇调控系统对的网络建立联系，将为“健康中会国2030”缺少关键的社会科学支柱。原始引自：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |